La amenaza de lluvia acechaba durante el fin de semana, pero la carrera inició a tiempo. El poleman Alex Palou tomó la delantera tempranamente en su Honda No. 10 de Chip Ganassi Racing, pero el escolta Alexander Rossi (No. 20 de Ed Carpenter Racing) le mantuvo a raya durante las primeras 14 vueltas. El ganador de la Indy 500 de 2016 superó al vencedor de la edición anterior al entrar en la Vuelta 2, solo para que Palou tomara la estela en la Vuelta 3. Lo que siguió fue un duelo encarnizado, con ambos intercambiando el liderato prácticamente en cada vuelta.
La primera bandera de precaución del día apareció en la vuelta 18 debido a una colisión entre Katherine Legge y Ryan Hunter-Reay. RHR perdió la parte trasera de su coche y chocó contra la pared, soltando humo que Legge no pudo evitar. Ambas conductoras fueron retiradas sin lesiones, y la ventana de pits se abrió bajo precaución, una ventana en la que todos menos cuatro pilotos aprovecharon para cambios de neumáticos y/o recarga de combustible.
La pista volvió a ponerse en verde en la vuelta 27, pero no duró mucho porque Ed Carpenter chocó contra la pared, víctima de una maniobra de tres autos en fila hacia la Curva 1 sin espacio suficiente. Romain Grosjean lideró por primera vez en su carrera en la Indy 500.
A medida que la carrera se acercaba a la 200ª milla, volvió la batalla entre Palou y su compañero de equipo, esta vez con el No. 9 Scott Dixon, mientras se alternaban la penalización asociada a liderar la carrera. La lucha de ida y vuelta continuó hasta que una larga precaución cayó en la vuelta 91. El No. 26 de Will Power, de Andretti Global, sufrió una falla mecánica, reduciendo la velocidad en la recta trasera antes de detenerse en la salida de pits.
Entre tanto, Rossi entró a pits con un motor humeante, acercándose a sufrir casi un repetido incendio durante una parada de 500 en 2025. Afortunadamente, el piloto con el pie derecho lesionado salió del coche con seguridad, aunque su intento de lograr otra victoria de las 500 terminó allí.
Tardó hasta la vuelta 97 para que los No. 26 y 20 quedaran fuera de la pista y de la superficie de carrera; se abrió la calle de pits, con casi todo el pelotón entrando para cambiar neumáticos y/o recargar gasolina. Dixon ganó la carrera al salir de pits — y fue buena noticia, porque poco después, en la vuelta 106, la carrera fue neutralizada con bandera roja debido a la lluvia.
El control de carrera dio la orden de volver a encender los motores tras unos minutos, y la carrera volvió a verde con 91 vueltas por recorrer. El piloto de la primera fila, David Malukas en el No. 12 de Team Penske Chevrolet, tomó la delantera, pero, una vez más, Palou le hizo trabajar para mantenerla. Ambos intercambiaron el liderato hasta que el control lanzó otro amarillo por humedad, esta vez con Malukas al frente del pelotón.
La meteorología se elevó de nuevo, y la cuadrilla volvió a la verde con 75 vueltas por recorrer, pero solo por un instante. El No. 2 de Josef Newgarden lanzó casi directo hacia la pared externa de la Curva 1 en el reinicio, tras tocar el bordillo y perder el control.
Más paradas bajo amarillo ocurrieron en la vuelta 130 antes de que la carrera volviera al verde para la vuelta 133. Fue un reinicio de cuatro autos que llevó a Conor Daly a la cabeza, pero Scott McLaughlin en el No. 3 de Team Penske Chevy le dio pelea, seguido de cerca por Palou para una batalla a tres que duró varias vueltas. Daly se retiró a la parte trasera en la vuelta 140, dejando a Malukas en tercero para unirse a la pelea Palou-McLaughlin. Malukas hizo la maniobra para hacerse con el segundo en la vuelta 146 y persiguió a Palou para tomar la delantera la vuelta siguiente. Pero, como ha sido la constante durante todo el fin de semana, la batalla estaba lejos de terminar, y el dúo restante de Penske se retiró hacia pits; McLaughlin ganó esa batalla al salir de pits. Palou y Daly llegaron a pits en la vuelta siguiente. La lucha por la lead neta continuó con abundante caos.
El pelotón volvió a verde con cuatro vueltas por recorrer, Rosenqvist al frente de un cuádruple intento. Armstrong tomó la delantera poco antes de Malukas, y una bandera amarilla volvió a aparecer, gracias al coche de Mick Schumacher que rozó la pared y a una revisión del reinicio. La bandera verde volvió con una vuelta por delante, Armstrong liderando.
Malukas hizo el adelantamiento a Armstrong, mientras Armstrong y Rosenqvist iban lado a lado, pero Rosenqvist aprovechó la recta principal para tomar la punta y lograr la victoria.
Esa victoria es la segunda para su equipo Meyer Shank Racing, que la última vez había ganado con Helio Castroneves en 2021.
